媒体热炒的「瘦素」，有用吗？

上周，在《向饿势力低头，为胖基因打call》中，我们解说了肥胖和基因的关系。提到，其中最古老的肥胖基因OB基因能编码一种叫leptin的分泌性蛋白，也就是被各种炒作的「瘦素」。

不少同学都对「瘦素」充满了好奇：瘦素能帮我减肥吗？瘦素有副作用吗？哪里能有瘦素药？

今天我们就来聊聊「瘦素」。

先来复习下瘦素的产生原理：

OB基因只在脂肪组织中表达。正常情况下，其表达产物leptin能作用于下丘脑的leptin受体，当体内脂肪含量升高时，leptin的合成和分泌就会增加，通过降低食欲等方式来控制体脂和体重。当OB基因突变后，产生的leptin蛋白要么是不完整的，要么是没有活性的，因此不能够完成之后的调节动作，使得携带者累积大量体脂发胖。

这么一看，只要想办法刺激瘦素（比如利用DNA重组，将体外表达的瘦素蛋白注入患者体内）对产生，就能减肥了？

1.

瘦素药物研发并没有通过临床二期

早在1995年前后，瘦素的发现者弗里德曼就以2000万美金的价格将瘦素蛋白开发和销售的权利卖给了安进公司。紧接着，1996年2月，安进公司就宣布重组瘦素蛋白用于肥胖症治疗的临床申请得到FDA的批准，瘦素蛋白正式进入人体试验。

不过，在临床二期实验中，瘦素却被证明对减轻肥胖症、以及肥胖相关的并发症毫无作用。肥胖症患者在注射瘦素后虽然体重短时间体重下降，但是该效果很快就开始了持续反弹。

这是为什么呢？

根据前面我们提到的瘦素产生原理，它的产生和调节作用是建立在对食欲和体型的调节之上的。当体内的脂肪含量上升，血液中的瘦素分子也会随机上升，抑制食欲从而来降低脂肪含量。这一过程中，瘦素和体内的脂肪含量其实是处在一个动态平衡中。而人为干扰注射蛋白其实是打破了这种平衡。长此以往，人体的对脂肪的「感知力」其实也升高了，反而会变的更胖。

过多的瘦素对人体的伤害还不止于此。

2.

瘦素还增大了心血管疾病的风险

这个研究结论来自于著名的科学期刊《细胞》（Cell）。来自澳大利亚莫纳什大学、华威大学、英国剑桥大学和若干美国大学的研究者发现当由脂肪细胞分泌的激素瘦素（leptin）在人体内含量上升会使血压也升高。（编者按：强调脂肪细胞分泌，是因为瘦素的生产地还有胃黏膜、骨骼肌、乳腺、胎盘、骨髓、垂体等器官或组织）

其原理是，脂肪组织分泌的瘦素可作用于下丘脑背内侧核（DMT），这个区域一旦被激活，就会刺激交感神经系统，使棕色脂肪组织温度上升，同时刺激心脏与肾脏，引起高血压和心动过速。前者就是大家所熟知的医美宣传的减肥关键，后者则是我们刚提到的引发肥胖高血压的根源。

棕色脂肪组织呈棕色，富含毛细血管，能分解引发肥胖的白色脂肪，加快人体新陈代谢。在人类婴儿的含量最高。

这个实验中，除了动物实验，还有本身缺乏瘦素或瘦素受体的患者参与。结果证明，无论是阻断瘦素对大脑的作用，还是去除大脑中的瘦素受体，都能有效减少肥胖引起的高血压。

瘦素与肥胖诱导性高血压之间的关联如下：

1.小鼠实验：瘦素信号正常小鼠的血压会因肥胖而升高；恢复肥胖瘦素受体缺陷小鼠大脑中的瘦素受体，可以使其血压上升；

2.人体实验：和年龄、BMI（身体质量指数）相匹配的对照组相比，瘦素缺陷的肥胖病人和瘦素受体缺陷的病人有更低的收缩压；

3.急性阻断肥胖高血压小鼠大脑中表达瘦素受体的细胞的电活动，血压会立刻下降。

此外，近年来，科学家还发现了瘦素水平高低与冠心病患者冠状动脉病变程度及发生心血管事件的概率成正比。瘦素可影响血管内皮的功能，使正常的生理功能发生紊乱。在动脉粥样硬化的患者中，位于血管内膜的瘦素受体过度表达，会使血管内膜逐渐增厚，同时，动脉斑块内的瘦素受体及内皮表达因子增加，从而在动脉硬化损伤处使血管炎性细胞聚集，促使心血管形成，从而造成管腔狭窄，内皮细胞紊乱。

不过，虽然这些实验和药物都失败了，但是通过这些机理，用基因改造的方法，让先天性瘦素缺陷症或二型糖尿病患者重获健康，却是有理由相信的。

参考资料

[1]YUAN Dengyue, LIU Ju, DENG Wenqing, HUO Feng, LI Zhiqiong. Research Advance of the Relationship between Fat Mass and Obesity Associated Gene and Obesity[J]. Chinese Journal of Animal Nutrition, 2017, 29(3): 755-761.  

[2]裴晓婷，刘莉，付晓丽，戚敏杰，陈燕子，孙盼盼，平智广 .UCP1基因单核苷酸多态性位点与成人超重肥胖的关系.中华疾病控制杂志 2017年 3月第21卷第3期

[3]Peter Stevinkel. Leptin and blood pressure—is there a link? ,Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 15, Issue 8, 1 August 2000, Pages 1115-1117, https://doi.org/10.1093/ndt/15.8.1115.

引用声明

封面图作者：all-little-things

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